不僅僅是新冠，大多數(shù)病原體感染引起的發(fā)燒，都會(huì)呈現(xiàn)周期變化。
這與病原體特征，以及人體自身的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。
作為恒溫動(dòng)物，我們體內(nèi)擁有專門(mén)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制：通過(guò)下丘腦的體溫調(diào)定點(diǎn)來(lái)調(diào)節(jié)體溫。
(相關(guān)資料圖)
體溫調(diào)定點(diǎn)就像一把尺：
當(dāng)人體面臨高溫威脅時(shí)，下丘腦通過(guò)促使汗腺分泌增多、毛細(xì)血管舒張、肌肉肝臟產(chǎn)熱減少，來(lái)促使人體降溫；
當(dāng)人體面臨低溫威脅時(shí)，下丘腦通過(guò)促使汗腺分泌減少、毛細(xì)血管收縮、肌肉肝臟產(chǎn)熱增多，來(lái)促使人體升溫；
雖然體溫調(diào)定點(diǎn)通常在37℃附近，但也并非一成不變：
例如，病原體感染、炎癥反應(yīng)、內(nèi)分泌失常、代謝失常、體溫調(diào)節(jié)中樞功能失常、自主神經(jīng)功能紊亂，其它疾病等等，都可能導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)升高，從而引起發(fā)熱。
日常生活中，普通人遇到的發(fā)燒情況，主要都是病原體感染和炎癥反應(yīng)引起的。
體溫調(diào)定點(diǎn)的改變，主要通過(guò)前列腺素E2 來(lái)實(shí)現(xiàn)[1]。
前列腺素E2(PGE2)
體液途徑
當(dāng)病原體入侵人體，引起人體免疫反應(yīng)后，便會(huì)促使免疫細(xì)胞釋放一系列細(xì)胞因子。
細(xì)胞因子中的一些致熱因子，可以通過(guò)直接或間接途徑，促進(jìn)PGE2釋放[2]。
當(dāng)PGE2與下丘腦中的PGE2受體結(jié)合，便可以激活下丘腦前部的神經(jīng)元，升高體溫調(diào)定點(diǎn)。
神經(jīng)途徑
當(dāng)出現(xiàn)局部炎癥，PGE2便會(huì)在炎癥部位形成，通過(guò)激活皮膚中的冷敏神經(jīng)元，把發(fā)射信號(hào)傳遞給大腦，從而進(jìn)行升溫[3]。
除了皮膚感覺(jué)神經(jīng)途徑外，還可以通過(guò)迷走神經(jīng)來(lái)升高體溫。迷走神經(jīng)途徑，可以不依賴PGE2，單純通過(guò)腎上腺素發(fā)揮作用[4]。
病原體導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的升高，主要原因在于高溫可以抑制病原體，這是一種適應(yīng)性進(jìn)化。
隨著病原體被清除，免疫反應(yīng)結(jié)束，炎癥反應(yīng)結(jié)束，PGE2水平便會(huì)降低到正常水平。再加上相應(yīng)體溫負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮作用，體溫調(diào)定點(diǎn)就會(huì)恢復(fù)到正常水平。
可以看出，體溫的高低，反映了PGE2水平的高低，而PGE2水平的高低反映了免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。而個(gè)體免疫反應(yīng)的強(qiáng)度，往往和病毒量的多少有關(guān)。
當(dāng)然，人體感染不同病原體的發(fā)熱狀況，與病原體本身的感染能力、載毒量，以及人體免疫系統(tǒng)的強(qiáng)弱，都具有直接關(guān)系。
不同病原體感染不同人群后，體溫表現(xiàn)多種多樣[5][6][7]：
關(guān)于體熱表現(xiàn)的描述，如與其它一些資料存在細(xì)微差異，在于選取資料和文獻(xiàn)的不同
A：稽留熱，體溫39~40℃以上，表現(xiàn)為全天24小時(shí)高體溫，最高和最低溫差小于1°C，主要見(jiàn)于大葉性和革蘭氏陰性肺炎、傷寒、急性細(xì)菌性腦膜炎、尿路感染、肺結(jié)核、真菌性感染等[8]。病毒性感染也可見(jiàn)此種類型。
B：短期持續(xù)的急性發(fā)熱，表現(xiàn)為急性發(fā)熱但一般會(huì)在24小時(shí)內(nèi)會(huì)消退。急性感染和一些常見(jiàn)疾病，都可能出現(xiàn)。
C：馳張熱，體溫39℃以上，波動(dòng)大，24小時(shí)內(nèi)溫度波動(dòng)超過(guò)2℃。多見(jiàn)于細(xì)菌感染，例如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、立克次體感染、布魯氏菌病等。病毒性感染多出現(xiàn)馳張熱，表現(xiàn)為自限性。
D：間歇熱，體溫往往驟升39℃以上，數(shù)小時(shí)后消退，高熱和無(wú)熱期反復(fù)交替出現(xiàn)，無(wú)熱期最長(zhǎng)可達(dá)1天到數(shù)天。多見(jiàn)于瘧疾、化膿性感染、結(jié)核病、血吸蟲(chóng)病、敗血癥、淋巴瘤、螺旋體感染、黑熱病、急性腎盂腎炎[9]，其它一些細(xì)菌性、病毒性感染也可能存在間歇熱。
E：波狀熱，多見(jiàn)于布魯氏菌病[10]，羊?yàn)橹饕獋魅驹?，其次為豬牛。
F：回歸熱[11]，這是一種由回歸熱螺旋體感染引起的典型癥狀，多由虱子和蜱蟲(chóng)叮咬傳染，一般不見(jiàn)于其它情況。。但也見(jiàn)于瘧疾、淋巴瘤、螺旋體病、周期性中性粒細(xì)胞減少癥和鼠咬熱等等[12]。
不同的病原體，感染不同的人群后，具有不同的發(fā)展情況，大多呈現(xiàn)晝夜變化[13]。
但其實(shí)可以看出，由于一些細(xì)菌、真菌在人體內(nèi)具有更加典型的生命周期，它們導(dǎo)致的體溫波動(dòng)也更加的典型。相對(duì)來(lái)說(shuō)，病毒的周期性，很難具有典型表現(xiàn)，個(gè)體差異更大。
新冠病毒作為一種病毒，一種病原體，也主要通過(guò)免疫反應(yīng)引起PGE2升高，導(dǎo)致人體發(fā)燒[14][15]。新冠癥狀的嚴(yán)重程度，也與PGE2水平表現(xiàn)出正相關(guān)性[16]。
新冠住院患者中，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的多達(dá)88.7%[17]。
它的發(fā)熱表現(xiàn)，間歇性也是常見(jiàn)癥狀之一[18]。
新冠病毒在人體內(nèi)的發(fā)展，與體溫有著這樣的關(guān)系：
當(dāng)新冠病毒在人體內(nèi)復(fù)制，隨著病毒量增加，免疫反應(yīng)增強(qiáng)，便會(huì)導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)逐漸升高。
當(dāng)體溫升高后，新冠病毒被抑制，隨著病毒量的減少，免疫反應(yīng)減弱。頑固的新冠病毒，又可能再次入侵細(xì)胞，進(jìn)行不斷復(fù)制。
發(fā)展到足夠規(guī)模后，又再次引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，引起體溫升高。
……
就這樣，發(fā)熱與病毒量此起彼伏，不斷循環(huán)。
雖然大多數(shù)人的免疫系統(tǒng)最終會(huì)消滅新冠病毒，但也有部分人群的免疫系統(tǒng)無(wú)法徹底清除它們，從而表現(xiàn)出長(zhǎng)新冠，處在長(zhǎng)期癥狀的痛苦折磨中。
對(duì)于無(wú)癥狀來(lái)說(shuō)，一般是因?yàn)?，感染的病毒足夠少，或者免疫系統(tǒng)足夠強(qiáng)大。引起免疫反應(yīng)后，新冠病毒直接被消滅，產(chǎn)生的細(xì)胞因子尚未引起體溫升高，就已經(jīng)恢復(fù)到正常水平。
對(duì)于短病程的一次性發(fā)熱的輕癥來(lái)說(shuō)，則可能在第一次發(fā)熱周期時(shí)，體內(nèi)的病毒就已經(jīng)清除。
當(dāng)然，大多數(shù)輕癥來(lái)說(shuō)，一般在數(shù)個(gè)周期內(nèi)清除病毒。
除了典型病程來(lái)說(shuō)，一些反復(fù)發(fā)熱可能涉及到更復(fù)雜的原因，例如深部感染形成膿腫，因?yàn)槠渌鞣N原因抗原反復(fù)暴露，藥物過(guò)敏，組織壞死，甚至一些不明原因等等[19]。
新冠的發(fā)燒并不高嗎？
由于奧密克戎的毒性已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于德?tīng)査?，?duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，并不會(huì)產(chǎn)生重癥那樣的細(xì)胞因子風(fēng)暴。因此主要都是輕癥，所以一些人群的發(fā)熱程度的確不高。
但這還是和毒株支系的毒性、病毒感染量，以及自身免疫系統(tǒng)息息相關(guān)，具有很大的個(gè)體差異。
有人可能急性超高燒后，迅速抑制病毒然后恢復(fù)；但也有人可能長(zhǎng)期低燒，反反復(fù)復(fù)，無(wú)法徹底清除病毒。
為什么發(fā)熱周期往往和晝夜周期有關(guān)？主要體現(xiàn)在兩點(diǎn)：
1. 人體本身體溫周期就是隨著晝夜變化的。
白天的體溫更高，晚上的體溫更低，通常溫差在1℃之內(nèi)。受到生物鐘的調(diào)節(jié)，與新陳代謝、內(nèi)分泌有關(guān)。
當(dāng)病毒感染量足夠低的時(shí)候，本身發(fā)熱增幅并不明顯，體溫周期自然和晝夜節(jié)律相同。例如，平均升溫0.6℃時(shí)，白天便會(huì)呈現(xiàn)發(fā)燒狀態(tài)，而夜晚看起來(lái)正常。
2. 病毒活性受到溫度影響，免疫反應(yīng)受到晝夜節(jié)律的調(diào)控[20]。
晚上睡覺(jué)時(shí)，隨著新陳代謝降低，相關(guān)生理功能的減弱，同時(shí)隨著體溫降低，病原體可能表現(xiàn)得更為活躍。
關(guān)于免疫力方面，我原回答提到睡覺(jué)時(shí)，免疫力更低。其實(shí)這個(gè)說(shuō)法有一定的問(wèn)題。確切地說(shuō)，是睡覺(jué)之前免疫力最低，睡覺(jué)之后，免疫力會(huì)逐漸增強(qiáng)，后半夜和清晨免疫力最強(qiáng)。
免疫系統(tǒng)，是靠抗炎因子和促炎因子的平衡制約發(fā)揮作用的。簡(jiǎn)而言之，促炎因子讓免疫系統(tǒng)更加的活躍，從而形成炎癥反應(yīng)，清除病原體，但也更易造成細(xì)胞因子風(fēng)暴，對(duì)自體細(xì)胞組織造成破壞。而抗炎因子抑制免疫系統(tǒng)，可以對(duì)自體細(xì)胞組織進(jìn)行保護(hù)，但同時(shí)也可能讓病原體更容易入侵和繁殖。也就是說(shuō)，無(wú)論抗炎因子還是促炎因子過(guò)強(qiáng)對(duì)人體都不好，需要處在一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。
夜間正是促炎因子和抗炎因子發(fā)生平衡轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵過(guò)程[21][22]。
入睡之前，抗炎因子持續(xù)一天的活動(dòng)，炎癥因子達(dá)到最低，免疫反應(yīng)也最弱。入睡后，隨著促炎因子的逐漸增加，人體免疫反應(yīng)則會(huì)逐漸增強(qiáng)，到后半夜之后免疫反應(yīng)最為激烈。
過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，更容易對(duì)機(jī)體造成威脅。人類出現(xiàn)急性炎癥癥狀和死亡風(fēng)險(xiǎn)，也主要發(fā)生在這個(gè)時(shí)間段。
尤其是在病毒感染期間，病毒趁著傍晚免疫減弱時(shí)迅速發(fā)展，等到后半夜免疫反應(yīng)最強(qiáng)時(shí)，便更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致PGE2水平迅速增加，引起體溫的急性升高。
因此急性發(fā)燒，或周期性高燒大多出現(xiàn)在夜晚。
雖然急性升高的體溫，有助于抑制病毒的發(fā)展，但往往也更加的危險(xiǎn)。
晚上的急性高燒，尤其需要注意降溫處理。
高燒一般比正常體溫高2~4℃，遠(yuǎn)超出正常晝夜體溫差。相比起第一種情況，此時(shí)體溫周期與病毒量的周期變化、免疫節(jié)律，呈現(xiàn)出更強(qiáng)的相關(guān)性。
當(dāng)然，也正是因?yàn)槊庖吖?jié)律存在這樣的周期，所以多睡覺(jué)，有利于流感和新冠感染后的恢復(fù)。
由于大多數(shù)人對(duì)高燒印象深刻，所以對(duì)深晚上發(fā)燒的印象也會(huì)更深。
總之，新冠感染后引起的發(fā)燒，整體上的確會(huì)呈現(xiàn)晝夜周期的變化，但具體的發(fā)燒程度，以及波動(dòng)特征，則會(huì)具有明顯的個(gè)體差異。
由于體溫升高有利于抑制病原體，再加上退燒藥一般具有一定副作用，所以一般建議38.5℃以下不用退燒藥，38.5℃以上可以考慮使用，超過(guò)40℃需要配合物理手段進(jìn)行退燒。
值得說(shuō)明的是，每個(gè)人的體質(zhì)有所差異，高燒耐受不同。是否降溫處理，可以依據(jù)難受程度進(jìn)行自我判斷。
隨著奧密克戎變體XBB的流行，近期二陽(yáng)的越來(lái)越多，希望大家能做好個(gè)人防護(hù)，保重人體。
